肝細胞癌(HCC)是最常見的肝癌類型,主要發(fā)生于慢性肝病患者,具有較差的預(yù)后,治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高。近期,有兩項研究表明,從黃芩中提取的天然產(chǎn)物千層紙素A(Oroxylin A, OA)具有顯著抑制肝癌細胞生長、侵襲遷移的功效。
第一項研究表明具有抗肝癌的作用,研究首先發(fā)現(xiàn)CDK9在肝癌中高表達,CDK9可作為肝癌治療中的一個重要靶點。接著探討CDK9抑制劑對于肝癌的作用機制,發(fā)現(xiàn)CDK9的新型抑制劑——千層紙素A (Oroxylin A, OA), OA可通過抑制CDK9而抑制MDM2與SIRT1的磷酸化,從而抑制MDM2介導(dǎo)的P53降解和SIRT1介導(dǎo)的P53去乙?;?,最終使P53蛋白穩(wěn)定,起到抑制肝癌的作用。
第二項研究發(fā)現(xiàn)千層紙素A可顯著抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)誘導(dǎo)的肝癌細胞EMT進程。通過進一步實驗,發(fā)現(xiàn)OA可以通過上調(diào)非甾體抗炎藥激活基因-1(NAG-1)的表達阻斷TGF-β1/Smad通路的信號傳導(dǎo)。最終揭示了OA促進NAG-1表達的具體機制,表明了OA作為抗肝癌轉(zhuǎn)移藥物的潛力。