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      熊去氧膽酸（UDCA）是從熊膽粉中提取的主要成分，化學名為3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸，是?；切苋パ跄懰岬乃猱a(chǎn)物。熊膽是一種可用于清熱、解毒和改善視力的中藥，UDCA也是目前唯一一個被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療膽汁郁積性肝病的藥物。

      在本研究中，作者及其團隊采用膽管結(jié)扎(BDL)和部分肝切除術(shù)(PH)小鼠模型，驗證了UDCA對肝纖維化、再生和ID1-WNT2/HGF通路的影響。同時通過Id1敲除小鼠模型來評估Id1在UDCA減輕肝纖維化中的作用。作者及其團隊通過設計BDL小鼠模型來驗證UDCA緩解BDL誘導的肝纖維化。作者發(fā)現(xiàn)，雖然BDL肝中巨噬細胞過度豐富，但UDCA處理抑制了炎癥細胞募集。證明UDCA在抗纖維化治療中有促再生作用。

      細胞周期分析表明，PH后G0/G1期的細胞比例下降，UDCA給藥又進一步下降；與之相反，S期肝細胞比例在PH后有所升高，且UDCA給藥后也有提升，只是與PH組沒有顯著差異；進一步的免疫組化分析，作者使用了增殖標記物Ki67，證明UDCA在促進細胞周期進程中起了積極作用。為了研究凋亡在肝再生中的作用，作者進行了末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口末端標記(TUNEL)實驗，結(jié)果顯示PH組的細胞凋亡顯著增加，UDCA給藥組可減低凋亡。證明了UDCA可促進肝細胞進入細胞周期，并減少凋亡，在肝臟再生中有積極作用。CXCR7-ID1-WNT2/HGF信號參與部分肝切除術(shù)(PH)模型中的肝再生，并在減輕肝纖維化中發(fā)揮積極作用。作者通過設計實驗，證實ID1的兩個下游靶點Hgf和Wnt2在UDCA治療后較PH組顯著增加。蛋白質(zhì)印跡結(jié)果表明UDCA治療組ID1，HGF和WNT2蛋白表達增加。鑒于WNT2和HGF的增加，磷酸-GSK-3β和磷酸-c-MET的表達水平也被相應檢測，結(jié)果表明UDCA激活的CXCR7-ID1-WNT2/HGF信號在肝臟中可促進肝臟再生。

      作者又評估了UDCA對Id1敲除小鼠模型(AAV-Id1)的肝再生作用，結(jié)果表明UDCA提高了Id1敲除小鼠肝臟中Ki67的表達，且G0/G1和G2/M期細胞在基因敲除模型中也不受影響，同樣UDCA的降低凋亡作用也不再顯現(xiàn)。數(shù)據(jù)表明，敲除Id1阻礙了UDCA的促再生和抗纖維化作用，表明UDCA可通過ID1-WNT2/HGF信號通路發(fā)揮促再生作用。

    近日，該研究成果以“Ursodesoxycholic acid alleviates liver fibrosis via proregeneration by activation of the ID1-WNT2/HGF signaling pathway ”為標題發(fā)表在Clinical and Translational Medicine上。